ที่ Alfa Chemical นักกำหนดสูตรเคยถามเราว่า: "ถ้ารีโบดิโอไซด์ เอ (CAS 58543-16-1)ปลอดภัยมาก เพราะเหตุใด EFSA จึงรักษาปริมาณการบริโภคในแต่ละวันที่ยอมรับได้ให้ต่ำมาก" เป็นคำถามที่ยุติธรรม เรื่องราวด้านความปลอดภัยของ Reb A มักจะลดลงเหลือเพียงเลขเดียว-4 มก./กก. น้ำหนักตัวต่อวัน-โดยไม่มีบริบท ตัวเลขนั้นมาจากการประเมินที่เข้มงวด แต่อยู่เคียงข้างกับการศึกษาทางพิษวิทยา การทดลองทางคลินิก และข้อมูลการบริโภคในโลกแห่งความเป็นจริงมานานหลายทศวรรษ บทความนี้จะกล่าวถึงสิ่งที่หลักฐานแสดงให้เห็นจริง ความไม่แน่นอนอยู่ที่ใด และวิธีตีความ ฉันทามติด้านกฎระเบียบ
ภาพการกำกับดูแล: สามหน่วยงาน หนึ่งเมตาบอไลต์
JECFA, EFSA และ US FDA ต่างก็ทำการประเมิน rebaudioside A และทั้งสองมาบรรจบกันด้วยข้อสรุปหลักเดียวกัน: Reb A ที่มีความบริสุทธิ์สูง-ไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรม ไม่เป็นสารก่อมะเร็ง และไม่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์หรือพัฒนาการ ปริมาณการบริโภครายวันที่ยอมรับได้ (ADI) คือ 0–4 มก./กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน ซึ่งแสดงเป็นค่าเทียบเท่ากับสตีวิออล ถูกกำหนดโดย JECFA และนำมาใช้ในภายหลังโดย EFSA ในขณะเดียวกัน FDA ได้ออกประกาศ GRAS สำหรับ Reb A ที่มีสตีวิออลไกลโคไซด์มากกว่าหรือเท่ากับ 95% ซึ่งอนุญาตให้ใช้เป็นสารให้ความหวานทั่วไป-ได้
ADI ไม่ใช่เกณฑ์ของอันตราย โดยมีปัจจัยด้านความปลอดภัย 100- เท่า ซึ่งใช้กับขนาดยาสูงสุดที่ไม่พบผลข้างเคียงในการศึกษาหนูที่ใช้เวลาสองปี ในทางปฏิบัติ ผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 70 กิโลกรัมจะต้องบริโภคสตีวิออลเทียบเท่าประมาณ 280 มก. ทุกวันตลอดชีวิตจึงจะถึงค่า ADI ซึ่งเทียบเท่ากับเครื่องดื่มลดน้ำหนักทั่วไปหลายลิตรที่มีรสหวานจาก Reb A
ร่างกายรับมือ Reb A. อย่างไร
Reb A เองก็ไม่ถูกดูดซึมเหมือนเดิม เมื่อกลืนเข้าไป มันจะผ่านลำไส้เล็กโดยส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงจนกระทั่งไปถึงลำไส้ใหญ่ ซึ่งแบคทีเรียในลำไส้จะไฮโดรไลซ์เป็นสตีวิออล. สตีวิออลเป็นสารเมตาบอไลต์ที่พบได้ทั่วไปสตีวิออลไกลโคไซด์-สตีวิโอไซด์, Reb A, Reb D และอื่นๆ จากนั้นจะถูกดูดซึม กลูคูโรนิเดตในตับ และขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี
เส้นทางเมแทบอลิซึมนี้ได้รับการยืนยันทั้งในหนูและในมนุษย์ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการศึกษาทางพิษวิทยาของสตีวิโอไซด์จึงถือว่าเกี่ยวข้องกับ Reb A สารประกอบทั้งสองไม่เหมือนกัน แต่มาบรรจบกันที่สารเมตาบอไลต์เดียวกัน และการประเมินความปลอดภัยถือว่าพวกมันเป็นคลาสเดียวกัน
สิ่งที่การศึกษาในสัตว์ทดลองพบจริง
การศึกษาด้านพิษวิทยาที่สำคัญไม่ได้เพิ่งเกิดขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ แต่มีการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วน ในการศึกษาแบบรับประทานในหนู Wistar นาน 13{{4} สัปดาห์ ค่า NOAEL คือ 50,000 ppm-ประมาณ 4,161 มก./กก. bw/วัน สำหรับผู้ชาย และ 4,645 มก./กก. bw/วัน สำหรับผู้หญิง ไม่มีการค้นพบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาปรากฏในจุลพยาธิวิทยาของอวัยวะ รวมถึงอัณฑะและไต การศึกษา 4 สัปดาห์พบว่า NOAEL อยู่ที่ 100,000 ppm
สำหรับการหมัก-Reb A ที่ได้มาจากการศึกษา 91 วันในหนู Sprague–Dawley พบว่าไม่มีผลข้างเคียงที่ปริมาณสูงถึง 2,057 มก./กก. bw/วัน (ตัวผู้) และ 2,023 มก./กก. bw/วัน (ตัวเมีย) NOAEL เหล่านี้มีขนาดเหนือ ADI หลายประการ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมปัจจัยด้านความปลอดภัย 100 เท่าจึงถือว่าเป็นแบบอนุรักษ์นิยม
การศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมีในปี 2025 ศึกษาเซลล์ประสาทเชิงบวกของอะซิติลโคลีนเอสเตอเรส-ในเปลือกสมองของหนูโดยเฉพาะหลังจากได้รับ Reb A ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่มีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นการเพิ่มหลักฐานว่า Reb A ไม่มีศักยภาพในการเป็นพิษต่อระบบประสาทในปริมาณที่เกี่ยวข้อง
การทบทวน EFSA: เหตุใด ADI จึงไม่เพิ่มขึ้น
ในปี 2024 EFSA ประเมินข้อเสนอเพื่อเพิ่ม ADI เป็น 6 หรือ 16 มก./กก. bw/วัน คณะผู้พิจารณาปฏิเสธ โดยอ้างเหตุผลไม่เพียงพอ เหตุผลสำคัญประการหนึ่ง: การประมาณการการสัมผัสแบบอนุรักษ์นิยมสำหรับเด็กวัยหัดเดินเกินค่า ADI ปัจจุบันที่เปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 แล้ว นั่นไม่ได้หมายความว่า Reb A ไม่ปลอดภัยสำหรับเด็กเล็ก-แต่หมายความว่าขอบเขตความปลอดภัยจะแคบลงสำหรับกลุ่มย่อยนั้น และ EFSA เลือกที่จะคง ADI แบบอนุรักษ์นิยมไว้จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม
สำหรับผู้กำหนด นี่คือการพิจารณาในทางปฏิบัติ หากผลิตภัณฑ์ของคุณมีไว้สำหรับเด็ก คุณอาจต้องการรักษาระดับ Reb A ให้ต่ำกว่าค่า ADI หรือผสมกับสารให้ความหวานอื่นๆ เพื่อลดปริมาณสตีวิออลทั้งหมดที่ได้รับ
ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย: ความแตกต่างอันน่ารู้
ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด-เช่นในเครื่องดื่มอัดลม-Reb A สามารถย่อยสลายได้ การศึกษา LC-HRMS/MS ปี 2025 ระบุลักษณะของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายเหล่านี้และประเมินความเป็นพิษของพวกมัน ส่วนใหญ่จัดอยู่ในประเภทเป็นพิษปานกลาง (ประเภท 4) ในขณะที่ประเภทหนึ่ง (DP-3) ไม่-เป็นพิษ ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายเบสทั้งหมดไม่-เป็นพิษ ประเด็นสำคัญในทางปฏิบัติ: ภายใต้การเก็บรักษาและการใช้งานตามปกติ ผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายไม่ใช่ข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ แต่หากคุณกำลังสร้างเครื่องดื่มที่มีค่า pH ต่ำและมีอายุการเก็บรักษานาน ก็ควรค่าแก่การตรวจสอบ
ข้อมูลของมนุษย์: สิ่งที่การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็น
การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับ Reb A บริสุทธิ์ พบว่าไม่ส่งผลต่อความดันโลหิตหรือภาวะสมดุลของกลูโคสในมนุษย์ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผลิตภัณฑ์ที่เป็นมิตรต่อผู้ป่วยโรคเบาหวาน-: Reb A ไม่ทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้น งานวิจัยบางชิ้นเสนอว่าสตีวิออลไกลโคไซด์อาจเพิ่มการหลั่งอินซูลินและปรับปรุงความไวของอินซูลิน แม้ว่าการค้นพบเหล่านี้จะเป็นเพียงข้อมูลเบื้องต้นและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการกล่าวอ้างด้านความปลอดภัยก็ตาม
สำหรับสตรีมีครรภ์ การตรวจสอบของ EFSA ไม่พบหลักฐานที่แสดงถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์หรือพัฒนาการ ADI ถือเป็นการป้องกัน แต่เช่นเดียวกับสารให้ความหวาน คำแนะนำทางการแพทย์ส่วนบุคคลควรมาจากผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ
กรอบการกำกับดูแลของจีน
ในประเทศจีน สตีวิออลไกลโคไซด์ได้รับการควบคุมภายใต้ GB 1886.355-2022 ซึ่งใช้กับผลิตภัณฑ์ที่สกัดและปรับปรุงจากหญ้าหวานรีบาเดียนาออกจาก. มาตรฐานนี้ต้องการสตีวิออลไกลโคไซด์ขั้นต่ำ 90% ในรูปแบบแห้ง และระบุ HPLC เป็นวิธีการวิเคราะห์ Reb A เป็นหนึ่งในไกลโคไซด์ที่ได้รับการยอมรับภายในมาตรฐานนี้ สำหรับผู้ผลิตที่มุ่งเน้นการส่งออก- คุณลักษณะนี้สอดคล้องกับข้อกำหนดของ JECFA และ EFSA
สรุปความปลอดภัย
| จุดสิ้นสุด | การค้นหา |
|---|---|
| ความเป็นพิษเฉียบพลัน | LD₅₀ > 15 g/kg bw (ความเป็นพิษเฉียบพลันต่ำ) |
| ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม | เป็นลบในแบตเตอรี่ทดสอบมาตรฐาน |
| สารก่อมะเร็ง | ไม่มีการรักษา-เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในการศึกษาหนู 2 ปี |
| ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ | ไม่มีหลักฐานของผลกระทบต่อพัฒนาการหรือการสืบพันธุ์ |
| ADI (JECFA/EFSA) | 0–4 มก./กก. น้ำหนักตัว/วัน (เทียบเท่ากับสตีวิออล) |
| สถานะของอย | GRAS สำหรับการใช้สารให้ความหวานทั่วไป- |
| สถานะของประเทศจีน | ควบคุมภายใต้ GB 1886.355-2022 |
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: ถ้า Reb A ปลอดภัย ทำไม ADI ถึงต่ำมาก
ADI เป็นการประมาณการแบบอนุรักษ์นิยมซึ่งรวมถึงปัจจัยด้านความปลอดภัย 100 เท่า มันไม่ใช่เกณฑ์ของอันตราย การบริโภคโดยทั่วไปต่ำกว่า ADI มาก ยกเว้นในเด็กเล็กที่ดื่มเครื่องดื่มรสหวานจำนวนมาก สำหรับเราข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์ Reb A, ดูหน้าผลิตภัณฑ์ของเรา.
ถาม: Reb A ที่ได้มาจากการหมัก-มีโปรไฟล์ความปลอดภัยเหมือนกันหรือไม่
ใช่. JECFA ยืนยันในปี 2016 ว่าการหมัก-Reb A ที่ได้รับนั้นอยู่ภายใต้ ADI เดียวกัน โดยมีเงื่อนไขว่าต้องตรงตามข้อกำหนดด้านความบริสุทธิ์ที่เหมือนกัน นอกจากนี้ FDA ยังได้ตรวจสอบการหมัก-Reb A ที่ได้รับด้วย และไม่พบผลข้างเคียงในการศึกษาในหนูทดลองเป็นเวลา 91 วัน
ถาม: Reb A สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้หรือไม่?
ไม่ EFSA และ JECFA สรุปว่าสตีวิออลไกลโคไซด์ไม่เป็นสารก่อมะเร็ง การศึกษาในหนูสองปี-ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา-ในขนาดที่สูงกว่า ADI
ถาม: Reb A ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานหรือไม่?
การศึกษาทางคลินิกไม่แสดงผลกระทบต่อระดับน้ำตาลในเลือดหรือระดับอินซูลิน Reb A เป็นสารให้ความหวานที่มีแคลอรี่เป็นศูนย์-และไม่ทำให้น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น หากคุณกำลังประเมิน Reb A สำหรับสูตรที่เป็นมิตรต่อผู้ป่วยโรคเบาหวาน- ของเราผลงานของสตีวิออลไกลโคไซด์รวมถึง Reb A, Reb M และ Reb D สำหรับโปรไฟล์ความหวานที่แตกต่างกัน
ถาม: แล้วผลิตภัณฑ์ย่อยสลายในเครื่องดื่มที่เป็นกรดล่ะ?
การศึกษาในปี 2025 พบว่าผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายด้วยกรดส่วนใหญ่มีความเป็นพิษปานกลางในซิลิโก แต่ภายใต้สภาวะการเก็บรักษาปกติ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดข้อกังวลด้านความปลอดภัยอย่างมีนัยสำคัญ หากคุณกำลังพัฒนาเครื่องดื่มที่มีค่า pH ต่ำ-และมีอายุการเก็บรักษานาน ขอแนะนำให้ทำการทดสอบความเสถียร
เกี่ยวกับอัลฟ่า เคมิคอล
Alfa Chemical คือผู้ผลิต-จากจีนสตีวิออลไกลโคไซด์ สารชีวเคมี และสารตัวกลางพิเศษ. ตั้งแต่ปี 2018 เราได้จัดหาความบริสุทธิ์สูง-รีโบดิโอไซด์ เอ (CAS 58543-16-1)และส่วนผสมสารให้ความหวานที่เกี่ยวข้องกับลูกค้าอาหาร เครื่องดื่ม และยาในกว่า 50 ประเทศ โรงงานในเจิ้งโจวของเราดำเนินงานภายใต้มาตรฐาน ISO 9001 และรองรับเอกสารฉบับสมบูรณ์สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ
ต้องการข้อมูลจำเพาะของ Reb A หรือตัวอย่างหรือไม่
หากคุณกำลังประเมิน Rebaudioside A สำหรับการใช้งานในอาหาร เครื่องดื่ม หรือยา ทีมเทคนิคของเราสามารถให้บริการ:
📄 COA เฉพาะชุด-การทดสอบ -, การหมุนจำเพาะ, โลหะหนัก
📋 เอกสารกำกับดูแล- สำหรับการส่ง JECFA, EFSA, FDA หรือ GB
🧪 ตัวอย่างการวิจัย- สำหรับการพัฒนาสูตรผสมและการทดสอบความคงตัว
อีเมล:sales07@alfachem.cn
โทรศัพท์: +86-371-55052911